Explorando a ciência do colágeno

A cientista pesquisadora Lauren Dewsbury explora o uso de suplementação de colágeno para a saúde da pele .

Nos últimos anos, a suplementação de colágeno tem atraído atenção significativa do público e da comunidade médica por seu potencial papel na saúde e longevidade da pele. Com a idade, a produção natural de colágeno diminui a uma taxa de ~1-1,5% ao ano, levando a sinais visíveis de envelhecimento, como rugas, aumento da flacidez da pele e perda de hidratação. ¹

Para as mulheres, esse declínio é particularmente pronunciado durante a menopausa, quando a perda de estrogênio acelera drasticamente o envelhecimento da pele, resultando em uma perda adicional de 30% de colágeno nos cinco anos seguintes à menopausa. ² Além da pele, a perda de colágeno também tem influências significativas em outros tecidos-chave implicados no envelhecimento, como articulações, ossos e músculos. ³ É claro que apoiar a produção endógena de colágeno é fundamental; no entanto, a ciência clínica em torno da suplementação oral de colágeno se sustenta?

Este artigo revisará as pesquisas mais recentes sobre peptídeos de colágeno, explorará seus mecanismos de ação, resumirá as evidências clínicas e fornecerá orientação prática sobre a integração de suplementos de colágeno na prática clínica.

Como funciona a suplementação de colágeno

A suplementação de colágeno é uma estratégia segura, não invasiva e acessível para melhorar a saúde, a qualidade e a aparência da pele. ⁴ A maioria dos suplementos de colágeno de alta qualidade utiliza peptídeos de colágeno (PCs). Peptídeos são cadeias de 2 a 50 aminoácidos; PCs são moléculas bioativas derivadas da hidrólise enzimática do colágeno bruto (geralmente de origem marinha, bovina ou suína).

A hidrólise é um processo que quebra proteínas grandes em cadeias muito menores, chamadas peptídeos, e é um determinante crítico da eficácia dos suplementos de colágeno. ⁵ Nem todos os suplementos de colágeno utilizam CPs hidrolisados; no entanto, isso é importante para a melhor absorção. Produtos que utilizam CPs de baixo peso molecular (variando de 1.000 a 3.000 Daltons) apresentam eficácia e biodisponibilidade ideais no organismo, produzindo os melhores resultados clínicos. ⁶

Ao contrário dos peptídeos (que são cadeias mais longas de aminoácidos), os tripeptídeos são cadeias de apenas três aminoácidos, o que os torna muito menores. Tripeptídeos específicos de colágeno, como glicina-prolina-X (onde X pode ser qualquer aminoácido), representam a próxima geração de suplementos de colágeno. Eles oferecem uma abordagem terapêutica de precisão para o antienvelhecimento da pele devido à sua capacidade de promover a atividade dos fibroblastos dérmicos e estimular a síntese de novo colágeno ^.

Os mecanismos exatos pelos quais os CPs exercem seus efeitos ainda estão sendo investigados, mas as evidências disponíveis sugerem que eles funcionam usando várias vias diretas e indiretas. ⁸ Após a ingestão, os di e tripeptídeos são absorvidos intactos através do revestimento epitelial do intestino delgado por meio de transportadores de peptídeos específicos (PEPT-1) e entram na corrente sanguínea, onde exercem efeitos sistêmicos. ⁹

Tripeptídeos foram detectados na corrente sanguínea logo após a ingestão oral e são rapidamente absorvidos, atingindo picos de concentração sanguínea em questão de minutos. ^10,11 A hidroxiprolina (Hyp) é encontrada (em concentrações significativas) quase exclusivamente no colágeno e parece ser um mediador crítico para os efeitos terapêuticos observados. ¹²

O tripeptídeo Gly-Pro-Hyp parece ter uma afinidade especial pela pele. ¹³ Estudos em animais usando isótopos radiomarcados mostram que esses tripeptídeos são preferencialmente transportados para a derme, onde se ligam a receptores nos fibroblastos dérmicos, desencadeando a proliferação de fibroblastos e a regulação positiva da produção de fibrilas de colágeno. ¹⁴

Os CPs influenciam o metabolismo dérmico ativando a expressão de genes associados à produção de colágeno e outros componentes importantes da matriz extracelular, como o ácido hialurônico. ¹⁵ Ao regular positivamente as principais enzimas envolvidas na síntese de ácido hialurônico, os CPs ajudam a manter os níveis ideais de hidratação da pele, contribuindo para uma aparência mais jovem e viçosa. ⁸

Além disso, alguns estudos sugeriram que os CPs também podem reduzir a atividade das metaloproteinases da matriz (MMPs) – enzimas que degradam o colágeno endógeno e contribuem ainda mais para o envelhecimento da pele. ¹⁵ Ao inibir a atividade das MMPs, os CPs podem preservar o colágeno existente na pele, apoiando sua integridade estrutural. ¹⁶

Em resumo, os CPs têm uma abordagem multifacetada para a preservação e restauração do colágeno por:

1. Fornecer as matérias-primas (aminoácidos) necessárias para a produção de colágeno.

2. Aumentar o número de fibroblastos dérmicos (maquinaria) e sua taxa de produção de colágeno (eficiência).

3. Ajuda a preservar as reservas de colágeno existentes, reduzindo a atividade das enzimas MMP que quebram o colágeno.

Efeitos clínicos do colágeno

A suplementação de colágeno tem sido extensivamente estudada em centenas de ensaios clínicos randomizados (ECRs), apresentando efeitos consistentes e reprodutíveis. Uma recente revisão sistemática e meta-análise realizada por Pu et al., envolvendo 26 ECRs e 1.721 participantes, analisou especificamente os efeitos da suplementação de colágeno hidrolisado em medidas de envelhecimento da pele. ¹⁷

Eles descobriram que a suplementação oral diária com CPs levou a melhorias clinicamente significativas na elasticidade e hidratação da pele em comparação ao placebo (todos os tamanhos de efeito foram de médio a grande). Todos os estudos foram conduzidos em adultos saudáveis ​​(predominantemente mulheres) e tiveram duração de duas a 26 semanas.

Outros achados dignos de nota foram que o colágeno marinho demonstrou os efeitos clínicos mais robustos; o uso consistente a longo prazo (≥ oito semanas) produziu os melhores resultados e 5 g de CPs por dia foi a dose mais consistentemente utilizada. Nenhum evento adverso foi relatado em nenhuma das intervenções. Os benefícios parecem se manter por até 30 dias após a interrupção da suplementação, sugerindo que o uso contínuo e consistente é fundamental para manter os resultados ideais. ¹⁷

Pesquisas também demonstraram que os CPs não apenas melhoram a aparência da pele envelhecida, mas também podem auxiliar nos mecanismos subjacentes de reparo da pele e na saúde dérmica geral. Asserin et al. mediram a ecogenicidade usando ultrassom de alta frequência para avaliar a densidade do colágeno. ¹⁸ Foi observado um aumento significativo na ecogenicidade dérmica (a partir de quatro semanas) que persistiu após 12 semanas de tratamento, indicando um aumento consistente na densidade do colágeno na derme ao longo do tempo.

A fragmentação do colágeno na derme reticular também foi significativamente diminuída em comparação ao placebo, sugerindo uma redução na degradação do colágeno. ¹⁸ Reduções acentuadas na contagem, comprimento e profundidade das rugas faciais, bem como melhorias na textura da pele, também foram observadas em uma variedade de ECRs. ¹⁹

Ensaios clínicos individuais relataram redução na quebra de unhas e aumento no crescimento capilar com CPs; no entanto, a força da evidência para a saúde das unhas e dos cabelos é muito menos convincente, portanto, mais pesquisas são necessárias aqui. ^16,20 A aceleração da cicatrização de feridas é uma área emergente promissora para a suplementação de CP. ²¹

Estudos mecanísticos em modelos animais mostram que a suplementação de CP tem potencial terapêutico significativo para acelerar a cicatrização de feridas por meio do aumento da vascularização e regeneração epidérmica, bem como da migração de fibroblastos e queratinócitos. ^22,23

Um estudo in vitro descobriu que os CPs promoveram o fechamento de feridas cutâneas em fibroblastos primários e queratinócitos obtidos de indivíduos jovens e idosos, com concentrações de hidroxiprolina impulsionando efeitos terapêuticos. ²²

Em um modelo de cesárea em ratos, descobriu-se que os CPs marinhos melhoravam a velocidade e a qualidade da cicatrização de feridas, aumentando a formação de colágeno, suavizando as fibras musculares e a expressão do fator de crescimento do tecido conjuntivo no local da incisão. ²³

Poucos estudos clínicos foram conduzidos sobre o impacto da suplementação de colágeno em pacientes com queimaduras. No entanto, um ECR em 31 pacientes com queimaduras de 20-30% da área da superfície corporal descobriu que a cicatrização de feridas foi 3,7 vezes maior no grupo CP em relação ao controle após quatro semanas de suplementação. ²⁴ A internação hospitalar também foi reduzida (~quatro dias) no grupo CP.

A consistência dos resultados entre os estudos ressalta o potencial terapêutico da suplementação de colágeno. Para os profissionais, isso significa que recomendar suplementos de colágeno como parte de um protocolo de tratamento holístico pode melhorar significativamente os resultados do tratamento, principalmente quando combinados com outros tratamentos e procedimentos sinérgicos à sua disposição.

Como acontece com qualquer suplemento, é essencial selecionar um suplemento de colágeno de alta qualidade de uma marca confiável que possa fornecer informações transparentes sobre sua origem, formulação e comprovação clínica.

Incorporando a suplementação de colágeno na prática

A suplementação de colágeno não substituirá os tratamentos realizados na clínica, mas oferecerá uma maneira holística de otimizar ainda mais os resultados e a experiência do paciente.

Abordagem de tratamento holístico

A suplementação de colágeno pode ser utilizada sinergicamente com outros tratamentos clínicos desenvolvidos para indução de colágeno, como microagulhamento, terapia a laser, bioestimuladores, injetáveis ​​ou peelings químicos, para uma abordagem de dentro para fora. A suplementação diária de colágeno pode ajudar o paciente a potencializar seus resultados e mantê-los por mais tempo, pois contribui para a saúde, textura e integridade geral da pele. ¹⁶

Acelere a reparação e recuperação da pele

Suplementos de colágeno podem ser prescritos para acelerar a recuperação e o reparo da pele após tratamentos invasivos. Cirurgiões também podem considerar incluir a suplementação de colágeno em seus protocolos pré e pós-cirúrgicos para manter a integridade do tecido conjuntivo, minimizar cicatrizes e promover a cicatrização acelerada de feridas pós-operatórias. ²¹

Âmbito de tratamento mais amplo

Alguns pacientes desejam adiar ou evitar completamente tratamentos invasivos e/ou injetáveis. A suplementação de colágeno pode ser uma alternativa de tratamento acessível e baseada em evidências, com um ótimo perfil de segurança e excelentes resultados clínicos. Um suplemento de colágeno hidrolisado de alta qualidade oferece opções adicionais ou outra porta de entrada para esses pacientes.

Efeitos sistêmicos

A suplementação de colágeno oferece efeitos antienvelhecimento sistêmicos e melhora a saúde e a qualidade da pele de forma sistêmica, em vez de apenas no local do tratamento. Também pode conferir benefícios adicionais aos pacientes, além da estética e da saúde da pele, com potencial para promover a saúde óssea, articular e muscular. ²⁵

Selecionando suplementos

As evidências clínicas apoiam os suplementos de colágeno hidrolisado (baixo peso molecular) e tripeptídeo como sendo os mais eficazes devido à sua maior biodisponibilidade. ¹⁷ Embora os resultados possam ser observados com apenas 2,5 g de CPs hidrolisados ​​por dia, a dosagem mais frequentemente usada em ensaios clínicos é de 5 g por dia ^.

Há pouquíssimas evidências demonstrando a eficácia do colágeno “vegano” ou de suplementos “estimuladores” de colágeno. O colágeno marinho parece ser o melhor para indicações antienvelhecimento da pele em comparação com outras fontes. ¹⁷ Procure produtos com colágeno puro, sem adição de adoçantes, enchimentos ou conservantes artificiais.

Os suplementos de colágeno em pó e líquido são melhores para fácil absorção porque, na forma líquida, o corpo consegue absorver e utilizar o colágeno com muito mais eficácia; essas formas também são mais convenientes para a dosagem correta em comparação com as cápsulas. ¹⁷

Considerações

Clínicas com uma abordagem holística ao tratamento provavelmente verão a melhor aceitação com a adição de suplementos de colágeno como parte do tratamento pós-tratamento em casa, juntamente com produtos tópicos. Ao escolher um suplemento de colágeno para estocar, é importante considerar a origem da matéria-prima da marca, os ingredientes da formulação, a qualidade, a pureza e a comprovação científica.

Nem todos os produtos são criados iguais, e pode haver variações significativas na qualidade, o que pode afetar a eficácia e, consequentemente, os resultados para os pacientes. Procure uma marca consolidada e respeitável, com ensaios clínicos independentes e evidências científicas que sustentem suas alegações. Algumas marcas também oferecem treinamento e educação contínuos aos profissionais para apoiá-lo na integração das mesmas à sua prática.

Melhorando os resultados clínicos

A suplementação de colágeno representa um complemento promissor na prática estética, respaldado por um sólido conjunto de evidências. Os profissionais podem se sentir seguros ao prescrever um suplemento de colágeno para melhorar a hidratação, a elasticidade e a qualidade geral da pele, que podem ser ainda mais potencializadas quando combinadas com outros tratamentos estéticos.

Divulgação: Lauren Dewsbury é formuladora de produtos na empresa de suplementos de colágeno Vida Glow

Lauren Dewsbury é pesquisadora sênior e especialista em beleza ingerível na Vida Glow, onde supervisiona pesquisas e ensaios clínicos, comunicação científica e apoia a inovação e a formulação de produtos. Ela tem formação em ciências da saúde e atualmente está concluindo seu doutorado, investigando abordagens de medicina nutricional e de estilo de vida para retardar o envelhecimento cognitivo em mulheres. Qualificação: Bacharel em Ciências, Mestre em Artes, Doutorado(c)

Referências:

1. Shuster, Sam, Martin M. Black e Eva McVitie, ‘A influência da idade e do sexo na espessura da pele, colágeno e densidade da pele’,  British Journal of Dermatology , 93.6 (dezembro de 1975), pp. 639–43, doi:10.1111/j.1365-2133.1975.tb05113.x
2. Bravo, Bruna e outros, ‘Alterações dermatológicas durante a menopausa e TRH: o que esperar?’,  Cosmetics , 11.1 (janeiro de 2024), p. 9, doi:10.3390/cosmetics11010009
3. Geahchan, Sarah, Parnian Baharlouei e Azizur Rahman, ‘Colágeno marinho: um biomaterial promissor para cicatrização de feridas, antienvelhecimento da pele e regeneração óssea’,  Marine Drugs , 20.1 (janeiro de 2022), p. 61, doi:10.3390/md20010061
4. Choi, Francesca D, Sung, Calvin T, Juhasz, Margit L, Mesinkovsk, Natasha Atanaskova. Suplementação Oral de Colágeno: Uma Revisão Sistemática de Aplicações Dermatológicas. J Drugs Dermatol. 1º de janeiro de 2019;18(1):9-16. PMID: 30681787.
5. Walaa Al Hajj, Mohamed Salla, Maha Krayem, Sanaa Khaled, Hussein F. Hassan, Sami El Khatib, “Colágeno hidrolisado: explorando suas aplicações nas indústrias de alimentos e bebidas e avaliando seu impacto na saúde humana – uma revisão abrangente”, Hellion, Volume 10, Edição 16, 2024
6. Campos, Luana Dias e outros, ‘Suplementação de colágeno em doenças de pele e ortopédicas: uma revisão da literatura’,  Heliyon , março de 2023, p. e14961, doi:10.1016/j.heliyon.2023.e14961
7. Barati, Meisam e outros, ‘Suplementação de colágeno para a saúde da pele: uma revisão sistemática mecanicista’,  Journal of Cosmetic Dermatology , 19.11 (maio de 2020), pp. 2820–29, doi:10.1111/jocd.13435
8. Xiaocao Zhao, Xuejiao Zhang, Dengyong Liu, ‘Peptídeos de colágeno e peptídeos sintéticos relacionados: uma revisão sobre como melhorar a saúde da pele’, Journal of Functional Foods, 2021, 86, doi.org/10.1016/j.jff.2021.104680.
9. Wang, Chun-Yang e outros, ‘Perfil de regulação do transportador de peptídeo intestinal 1 (PepT1)’,  Drug Design, Development and Therapy , Volume 11 (dezembro de 2017), pp. 3511–17, doi:10.2147/dddt.s151725
10. Shigemura, Yasutaka e outros, ‘Alterações dependentes da dose nos níveis de formas livres e peptídicas de hidroxiprolina no plasma humano após ingestão de hidrolisado de colágeno’,  Food Chemistry , 159 (setembro de 2014), pp. 328–32, doi:10.1016/j.foodchem.2014.02.091
11. Yamamoto, Shoko e outros, ‘Absorção e excreção urinária de peptídeos após ingestão de tripeptídeo de colágeno em humanos’,  Biological & Pharmaceutical Bulletin , 39.3 (2016), pp. 428–34, doi:10.1248/bpb.b15-00624
12. Marlena Gauza-Włodarczyk, Leszek Kubisz, Dariusz Włodarczyk, ‘Composição de aminoácidos na determinação da origem do colágeno e avaliação dos efeitos de fatores físicos’, International Journal of Biological Macromolecules, 2017, vol. 104, 987-991, doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.07.013
13. Shigemura, Yasutaka e outros, ‘Efeito da prolil-hidroxiprolina (Pro-Hyp), um peptídeo de colágeno derivado de alimentos no sangue humano, no crescimento de fibroblastos da pele de camundongo’,  Journal of Agricultural and Food Chemistry , 57.2 (janeiro de 2009), pp. 444–49, doi:10.1021/jf802785h
14. Kawaguchi, Tomoaki, Patricia Naomi Nanbu e Mihoko Kurokawa, ‘Distribuição de prolil-hidroxiprolina e seus metabólitos após administração oral em ratos’,  Biological and Pharmaceutical Bulletin , 35.3 (2012), pp. 422–27, doi:10.1248/bpb.35.422
15. Edgar, Suzanne, Hopley, Blake, Genovese, Licia e outros ,  ‘Efeitos de peptídeos bioativos derivados de colágeno e compostos antioxidantes naturais na proliferação e síntese de proteínas da matriz por fibroblastos dérmicos humanos normais cultivados.’  Sci Rep  8 , 10474 (2018). https://doi.org/10.1038/s41598-018-28492-w
16. Reilly, David M. e outros, ‘Um ensaio clínico mostra melhora no colágeno da pele, hidratação, elasticidade, rugas, couro cabeludo e condição capilar após 12 semanas de ingestão oral de um suplemento contendo colágeno hidrolisado’,  Dermatology Research and Practice , 2024.1 (janeiro de 2024), doi:10.1155/2024/8752787
17. Pu, Szu-Yu e outros, ‘Efeitos do colágeno oral no antienvelhecimento da pele: uma revisão sistemática e meta-análise’,  Nutrients , 15.9 (abril de 2023), p. 2080, doi:10.3390/nu15092080
18. Asserin, Jérome e outros, ‘O efeito da suplementação oral de peptídeos de colágeno na umidade da pele e na rede de colágeno dérmico: evidências de um modelo ex vivo e ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo’,  Journal of Cosmetic Dermatology , 14.4 (setembro de 2015), pp. 291–301, doi:10.1111/jocd.12174
19. Koizumi, Seiko e outros, ‘Efeitos da suplementação alimentar com peptídeos de colágeno derivados de escamas de peixe nos parâmetros e condições da pele: um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego’,  International Journal of Peptide Research and Therapeutics , 24.3 (agosto de 2017), pp. 397–402, doi:10.1007/s10989-017-9626-0
20. Hexsel, Doris e outros, ‘Suplementação oral com peptídeos de colágeno bioativos específicos melhora o crescimento das unhas e reduz os sintomas de unhas quebradiças’,  Journal of Cosmetic Dermatology , 16.4 (agosto de 2017), pp. 520–26, doi:10.1111/jocd.12393
21. Mistry, K. e outros, ‘Potencializando a cicatrização de feridas cutâneas em pele jovem e envelhecida com peptídeos de colágeno nutracêuticos’,  Clinical and Experimental Dermatology , 46.1 (setembro de 2020), pp. 109–17, doi:10.1111/ced.14392
22. Zhang, Zhaofeng e outros, ‘A administração oral de peptídeos de colágeno marinho da pele do salmão Chum melhora a cicatrização de feridas cutâneas e a angiogênese em ratos’,  Journal of the Science of Food and Agriculture , 2011, p. n/a, doi:10.1002/jsfa.4435
23. Wang, Junbo e outros, ‘Administração oral de peptídeos de colágeno marinho preparados a partir de salmão-chum (Oncorhynchus keta) melhora a cicatrização de feridas após cesariana em ratos’,  Food & Nutrition Research , 59.1 (janeiro de 2015), p. 26411, doi:10.3402/fnr.v59.26411
24. Bagheri Miyab, Katayoun e outros, ‘O efeito de um suplemento à base de colágeno hidrolisado na cicatrização de feridas em pacientes com queimaduras: um ensaio clínico piloto randomizado duplo-cego’,  Burns , 46.1 (fevereiro de 2020), pp. 156–63, doi:10.1016/j.burns.2019.02.015
25. Khatri, Mishti, Naughton, Robert J., Clifford, Tom e outros, Os efeitos da suplementação de peptídeos de colágeno na composição corporal, síntese de colágeno e recuperação de lesões articulares e exercícios: uma revisão sistemática.  Amino Acids  53 , 1493–1506 (2021). https://doi.org/10.1007/s00726-021-03072-x